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ZIELE: rezidivierende Harnwegsinfekte (HWI) sind ein Problem, sowohl Frauen als auch Männer zu beeinflussen. Tierversuche und in-vitro-Studien zeigen, dass Statine rezidivierenden HWI verhindern könnten. Wir untersuchten die Wirkung von Pravastatin auf UTI Antibiotika bei Erwachsenen verschreiben. METHODEN: Eine Post-hoc-Analyse wurde mit Daten aus PREVEND IT durchgeführt, eine Studie unter den Teilnehmern randomisierten Pravastatin, fosinopril oder Placebo in einer 2 × 2 faktoriellen Design über 4 Jahre erhalten. Testdaten wurden in die Apotheke Rezept-Datenbank verknüpft IADB. nl. Der primäre Endpunkt war die Zahl der Verschreibungen mit einem Nitrofuran - derivate, einem Sulfonamid oder Trimethoprim als Proxy für die UTI Verschreibung von Antibiotika. Verallgemeinerten Schätzungsgleichungen wurden verwendet, um die Wirkung auf die Anzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen zu schätzen. Cox-Regression wurde verwendet, um die Wirkung auf die ersten und zweiten (rezidivierenden) UTI Antibiotika-Verschreibungen zu bestimmen. ERGEBNISSE: Von den 864 Studienteilnehmern, 655 für die Analyse geeignet waren. Während einer durchschnittlichen Follow-up von 3,8 Jahren, 112 (17%) Teilnehmer erhielten mindestens eine UTI Verschreibung von Antibiotika. Intention-to-treat-Analysen zeigten, dass Pravastatin mit einer reduzierten Anzahl von UTI Antibiotika-Verschreibungen (relatives Risiko 0,43; 95% CI, 0,21 bis 0,88) verbunden war und das Auftreten von zweiten UTI Antibiotika-Verschreibungen [Hazard Ratio (HR), 0,25; 95% CI, 0,08-0,77]. (; 95% CI, 0,57-1,20 HR, 0,83) keine signifikante Wirkung auf das Auftreten von ersten UTI Antibiotika-Verschreibungen wurde gefunden. (; 95% CI, 1,16-2,88 HR, 1,82) Fosinopril wurde mit einem erhöhten Auftreten von ersten UTI Antibiotika-Verschreibungen verbunden. Die Kombinationstherapie mit fosinopril und Pravastatin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Anzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen. Schlussfolgerungen: Die Studie legt nahe, dass Pravastatin das Auftreten von rezidivierenden HWI zu reduzieren. Größere Studien bei Patienten mit rezidivierenden HWI sind gerechtfertigt. Wirkung von Pravastatin und fosinopril auf rezidivierende Harnwegsinfekte. Voller Text Citations 'bioEntities' In Verbindung stehende Artikel Externe Links J Antimicrob Chemother. März 2013; 68 (3): 708-714. Oktober 2012 Online veröffentlicht 30. doi: 10.1093 / jac / dks419 Wirkung von Pravastatin und fosinopril auf rezidivierende Harnwegsinfekte Einheit von Pharmakoepidemiologie und PharmacoEconomics, Institut für Pharmazie, Universität Groningen, Groningen, Niederlande * Korrespondenzautor. Tel: + Telefon: 31-50-363-7576; Fax: + 31-50-363-2772; E-mail: ln. gur@slewuop. b.k Empfangene 2012 28. Juli; Revisionen angefordert September 2012 6; 2012 18. September überarbeitet; Akzeptierte 2012 26 September statt. Urheberrecht Der Autor 2012. Veröffentlicht von Oxford University Press im Namen der britischen Gesellschaft für Antimicrobial Chemotherapy. Dies ist ein Open Access-Artikel unter den Bedingungen der Attribution Non-Commercial License Creative Commons verteilt (Creative. Org / Lizenzen / by-nc / 2.5), die uneingeschränkte nicht kommerziellen Gebrauch gestattet, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, die ursprüngliche Arbeit richtig zitiert. Dieser Artikel wurde von anderen Artikeln in PMC zitiert. Abstrakt Ziele Rezidivierende Harnwegsinfekte (HWI) sind ein Problem, sowohl Frauen als auch Männer zu beeinflussen. Tierversuche und in-vitro-Studien zeigen, dass Statine rezidivierenden HWI verhindern könnten. Wir untersuchten die Wirkung von Pravastatin auf UTI Antibiotika bei Erwachsenen verschreiben. Methoden Eine Post-hoc-Analyse mit Daten aus PREVEND IT durchgeführt wurde, randomisiert eine Studie unter den Teilnehmern Pravastatin, fosinopril oder Placebo in einer 2 2 faktoriellen Design über 4 Jahre erhalten. Testdaten wurden in die Apotheke Rezept-Datenbank verknüpft IADB. nl. Der primäre Endpunkt war die Zahl der Verschreibungen mit einem Nitrofuran - derivate, einem Sulfonamid oder Trimethoprim als Proxy für die UTI Verschreibung von Antibiotika. Verallgemeinerten Schätzungsgleichungen wurden verwendet, um die Wirkung auf die Anzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen zu schätzen. Cox-Regression wurde verwendet, um die Wirkung auf die ersten und zweiten (rezidivierenden) UTI Antibiotika-Verschreibungen zu bestimmen. Ergebnisse Von den 864 Studienteilnehmern waren 655 für die Analyse in Betracht. Während einer durchschnittlichen Follow-up von 3,8 Jahren, 112 (17%) Teilnehmer erhielten mindestens eine UTI Verschreibung von Antibiotika. Intention-to-treat-Analysen zeigten, dass Pravastatin mit einer reduzierten Anzahl von UTI Antibiotika-Verschreibungen assoziiert war (relatives Risiko 0,43; 95% CI, 0.212.88). Die Kombinationstherapie mit fosinopril und Pravastatin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Anzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen. Schlussfolgerungen Diese Studie legt nahe, dass Pravastatin das Auftreten von rezidivierenden HWI zu reduzieren. Größere Studien bei Patienten mit rezidivierenden HWI sind gerechtfertigt. Stichwort: Blasenentzündung, Statin, bakterielle Invasion Einführung Harnwegsinfektionen (HWI) sind eine der häufigsten bakteriellen Infektionen beim Menschen. 1 Cystitis insbesondere ist sehr verbreitet, mit einer jährlichen Inzidenz von 70 pro 1000 Frauen und 10 pro 1000 Männer. 1 Wiederholte Harnwegsinfekte sind ein erhebliches Problem dar, zu beeinflussen 25% der Frauen innerhalb von 6 Monaten nach einer akuten Harnwegsinfektion Folge. 2 Recurrent Harnwegsinfekte sind auch ein Problem bei Männern. 3 Vor kurzem wurde gezeigt, dass uropathogenen Escherichia coli invasive sind Blasen - und Nieren Epithelzellen. 2 bakterielle Invasion erleichtert die Einrichtung eines Ruheintrazellulären Reservoir (QIR). 2 Die Bakterien, die die QIR bilden kann für Monate nach der ersten Infektion bestehen bleiben, wider Antibiotika-Behandlung 4 und kann als Quelle für rezidivierende Harnwegsinfekte dienen. 5 Bakterielle Invasion in die Blasenepithel beinhaltet Rac1, einen Rho-GTPase. 6 17 Dies könnte die Bildung einer QIR verhindern. Daher vermutet man, dass Statine das Auftreten von wiederkehrenden UTIs reduzieren kann, als ihre Quelle entfernt werden konnte. Statin-Behandlung in einer verminderten Dauer oder Schwere der ersten UTIs führen kann, aber ihr Auftreten ist wahrscheinlich weniger betroffen, da die Quelle von rezidivierenden Harnwegsinfektionen Entfernen beeinflussen nicht wesentlich das Auftreten von ersten (einmalig) UTIs. Zwei Beobachtungsstudien untersuchten die Wirkung von Statinen auf das Risiko einer HWI Vertrags. Man fand heraus, dass eine Statintherapie mit einem 9% verringert UTI Risiko, 18, während die andere eine 5% erhöhtes Risiko beobachtet verbunden war. 19 Diese Studien waren anfällig für ungemessene verwirrende Bias, weil beide Studien waren nicht-randomisierte und wichtige Risikofaktoren für Harnwegsinfekte, wie Erkrankungen der Nieren und / oder der Harnwege Anomalien wurden nicht gemessen und Patienten, die diese Bedingungen aufwiesen, wurden nicht ausgeschlossen. Daher untersuchten wir die Wirkung von Statinen auf das Auftreten von (rezidivierenden) Harnwegsinfektionen eine randomisierte Design. Die Daten aus der Prävention von Erkrankungen der Nieren und Vascular Disease Endstadium Intervention Trial (PREVEND IT) 20 zu einem großen Rezept-Datenbank verknüpft wurden zu schätzen post hoc die Wirkung von Pravastatin auf das Auftreten von HWI im Vergleich zu Placebo. Wir untersuchten weiter, ob die Wirkung war größer für nachfolgende HWI als für die erste Harnwegsinfekte. Materialen und Methoden PREVEND IT ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierten Studie mit einem 2 2 faktoriellen Design, die zum Ziel haben, um zu bestimmen, ob die Behandlung mit Pravastatin und / oder fosinopril kann mit persistierendem Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen in nicht-hypertensive, nicht mit Hypercholesterinämie Erwachsenen verhindern Mikroalbuminurie. Die Teilnehmer wurden zu 40 mg Pravastatin oder Placebo randomisiert und 20 mg Fosinopril oder Placebo. Details der PREVEND IT Ziele, Design und Methoden wurden zuvor 20, 21 beschrieben und sind nachstehend zusammengefasst. Die PREVEND IT Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission der Universität Medical Center Groningen zugelassen und wurde in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Eine Einverständniserklärung wurde von allen Teilnehmern vor der Randomisierung erhalten. Die wichtigsten Aufnahmekriterien für die Teilnahme an PREVEND IT waren hartnäckig Mikroalbuminurie (eine Urin-Albumin-Konzentration 5,0 mmol / l im Falle früherer Myokardinfarkt. Von April 1998 bis Juni 1999 864 Themen in PREVEND enthalten waren IT und wurden in die Studienmedikation randomisiert für 4 Jahre. Die meisten Teilnehmer in PREVEND IT waren Einwohner der Stadt Groningen. Die IADB. nl Datenbank (IADB), eine Community-basierte Apotheke Datenbank enthält detaillierte patientenspezifische Arzneimittelverordnung Informationen über fast alle Einwohner der Stadt von 22 Groningen und wurde verknüpft IT-Daten zu PREVEND. Die IADB enthält unter anderem Daten, Informationen zum Zeitpunkt der Verschreibung, die Anzahl der Tage wurde das Medikament verschrieben und die Anzahl der definierten Tagesdosen auf der WHO-Definition basiert. 22 Verschreibungspflichtige Medikamente sind nach der Anatomisch-Therapeutisch-Chemische (ATC) System und die IADB Bevölkerung als repräsentativ für die niederländische Bevölkerung in Bezug auf Drogenkonsum. 23 Alle PREVEND IT Teilnehmer waren in dieser Studie ihr Einverständnis gaben ihre Daten mit Apothekenabgabedaten zu verknüpfen. Für die vorliegende Post-hoc-Analysen wurden Personen ausgeschlossen, wenn keine Apotheke Daten während der 6 Monate vor dem Beginn des Prozesses verbunden werden konnten. Des weiteren Personen, die ein Rezept von Nitrofurantoin einem Sulfonamid oder Trimethoprim erhalten haben, während dieser vorgerichtliche Verfahren ausgeschlossen wurden (als Proxy für die UTI Verschreibung von Antibiotika verwendet, Ergebnis Definitionen sehen). Outcome Definitionen Der primäre Endpunkt wurde als die Zahl der Verschreibungen mit Nitrofurantoin (ATC-Code J01XE) oder Sulfonamide oder Trimethoprim (ATC-Code J01E) während des Follow-up festgelegt. Um Rückfälle aufgrund unzureichender oder falscher Behandlung, eine neue UTI Verschreibung von Antibiotika als UTI Antibiotika-Rezept definiert auftrat 2003), in 96% der Fälle ausschließen, dass Nitrofurantoin in den Niederlanden vorgeschrieben war, wurde es für eine UTI vorgeschrieben. 24 Für Sulfonamide oder die entsprechende Spezifität Trimethoprim betrug 82%. 24 Die Empfindlichkeit unserer Proxy wurde auf 75% geschätzt. 24, 25 Statistische Analysen Statistische Analysen wurden nach der durchgeführten Intention-to-treat (ITT) und Per-Protokoll-Grundsätze, mit der Verwendung von zweiseitigen Tests und STATA 12 und SPSS 18 Software. Für ITT-Analysen, Nachlaufzeit als die Zeit ab dem Zeitpunkt des Beginns der Studie Gebrauch von Medikamenten bis zum Ende der Studie (4 Jahre) oder rechts Zensierung in der Verschreibung Datenbank (Verlust Follow-up) definiert wurde. Der Zusammenhang zwischen der Behandlung Arm und die Anzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen wurde unter Verwendung eines multivariaten negative binomiale verallgemeinerten Schätzungsgleichung (GEE) mit einem autoregressiven Korrelationsstruktur und robuste Standardfehler bestimmt, und die Ergebnisse werden als das relative Risiko (RR) mit dem entsprechenden vorgestellt 95% Konfidenzintervall (95% CI). Wir gruppierten auf Patientenebene, da das Risiko einer Harnwegsinfektion erhöht sich nach einer ersten UTI 2 von Vertrags, 26, 27 und UTI Antibiotika-Verschreibungen in einer Person folglich korreliert sind, vor allem, wenn kurz hintereinander folgen. ITT Time-to-Event-Analysen wurden mit Cox-Regression geführt, um die Wirkung auf die erste abzuschätzen (Zeit bis zur ersten UTI Verschreibung von Antibiotika) oder nachfolgende UTI Antibiotika-Verschreibungen (Zeit zwischen dem ersten und zweiten UTI Verschreibung von Antibiotika), wobei die Ergebnisse als Hazard Ratio vorgestellt (HR) und 95% CIs. Per-Protokoll-Analysen wurden unter Verwendung der gleichen Regressionstechniken durchgeführt, wie für die ITT-Analysen. Nachlaufzeit wurde als die Zeit vom Beginn der Studie den Gebrauch von Medikamenten zu dem Moment, definiert der Teilnehmer nicht an das Studienprotokoll einzuhalten. Mögliche Gründe waren die Nichteinhaltung der Studienmedikation, Crossover zwischen den Behandlungsgruppen, die Verwendung von Studienmedikation außerhalb des Studienprotokolls oder rechts Zensierung in der Verschreibung Datenbank. Wir erkundeten weiter in separaten Analysen der Wirkung von fosinopril. Die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) kann zu einer Abnahme der Harnausscheidung bei gesunden älteren Personen zur Folge haben. 28 Wir vermuten daher in zweiter Linie, dass fosinopril das Risiko einer HWI erhöhen kann und dass Wirkung Modifikation kann für rezidivierende Infektionen, aber nicht für den ersten Infektionen vorliegen. Effect Änderung auf eine additive Skala wurde durch Einbringen eines Interaktionsterm zwischen fosinopril und Pravastatin in die Modelle bewertet. Da Leistungsberechnungen haben gezeigt, dass unsere Studie wahrscheinlich statistische Aussagekraft für die Identifizierung Wirkung Modifikation fehlte, vor allem für die Analyse der Zeit zwischen dem ersten und zweiten Ereignisse wurde ein P-Wert von 0,2 als signifikant betrachtet für Analysen der Wechselwirkungen. 29 Für Cox-Regressionsanalysen haben wir die Delta-Methode verwendet, um die CIs für die relative Über Risiko aufgrund der Wechselwirkung (RERI) auf eine additive Skala zu berechnen. 30, um den biologischen Mechanismus gegeben, dass eine Wechselwirkung zwischen fosinopril und Pravastatin für rezidivierende Infektionen erklären könnte, Pravastatin und Kombinationstherapie separat analysiert. Wir auch die Wirkung von Pravastatin berechnet, unabhängig von möglichen Wirkung Modifikation durch Fosinopril. Ergebnisse ITT-Analysen Von den 864 Studienteilnehmern, 655 in den Analysen (Tabelle und Kombinationstherapie, n = 45) konnte enthalten. Ausgeschlossen waren Patienten häufiger männlich, waren etwas jünger und hatten einen höheren glomerulären Filtrationsrate als Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten. Die Ausgangswerte (n = 655) Während einer durchschnittlichen Follow-up von 3,8 Jahren, 17 Patienten (11%) zu Pravastatin zugeteilt erhielten mindestens eine UTI Verschreibung von Antibiotika. Für Placebo, fosinopril und Kombinationstherapie waren diese Zahlen 34 (20%), 30 (19%) und 31 (18%) sind. Von diesen Probanden zu Pravastatin zugeordnet, der eine erste UTI Antibiotika-Rezept erhalten, vier (24%) der Patienten erfuhren auch eine zweite UTI während des Follow-up. Für zugeteilt Probanden mit Placebo, fosinopril und Kombinationstherapie waren diese Zahlen 16 (47%), 15 (50%) und 11 (35%) sind. Von allen Männern, 38 (19%) erhielten eine Harnwegsinfektion Verschreibung von Antibiotika, während 74 (60%) Frauen, die eine Harnwegsinfektion Verschreibung von Antibiotika während des Follow-up erhalten. Die Verwendung anderer Antibiotika verwendet HWI zu behandeln und häufig während des Follow-up verordneten Medikamente war in allen Gruppen ähnlich (Tabelle 2). Der Drogenkonsum während des Follow-up ein GEE-Analyse zeigte, dass Pravastatin die Anzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen reduziert (RR, 0,43; 95% CI, 0.211.05). ITT Zeit bis zum ersten UTI Verschreibung von Antibiotika nach dem Start Placebo, Pravastatin, fosinopril oder Kombinationstherapie mit Pravastatin und fosinopril. Die Überlebenskurven sind für Geschlecht angepasst. Bei einer 0,60). Pravastatin im Vergleich zu keiner Pravastatin und fosinopril versus keine fosinopril Wenn Pravastatin wurde ohne Pravastatin Vergleich eine nicht signifikante Verringerung des Risikos von UTI Antibiotika-Verschreibungen Empfangen (RR, 0,71; 95% CI, 0.441.86). Per-Protokoll-Analysen Während einer Durchschnittszeit in Gefahr von 2,7 Jahren 12 Probanden (8%) zu Pravastatin zugeordnet erhielten mindestens eine UTI antibiotische Rezept. Diese Zahlen waren 18 (11%), 24 (15%) und 24 (14%) für Placebo, fosinopril und Kombinationstherapie sind. Von den mit Pravastatin behandelten Themen, die einen ersten UTI Verschreibung von Antibiotika erhalten haben, zwei (17%) erhielt auch eine zweite. Für Placebo, Fosinopril und Kombinationstherapie waren diese Nummern 7 (39%), 10 (42%) und 8 (33%), respectively. Insgesamt 27 (13%) Männer und 51 (43%) Frauen erhielten eine UTI Verschreibung von Antibiotika. Per-Protokoll-Analyse zeigte, dass Pravastatin in einer nicht-signifikanten Reduktion der Häufigkeit von UTI Antibiotika-Verschreibungen ergab (RR, 0,54; 95% CI, 0.230.95) mit Pravastatin Behandlung. Per-Protokoll-Zeit bis zur ersten UTI Verschreibung von Antibiotika nach dem Start Placebo, Pravastatin, fosinopril oder Kombinationstherapie mit Pravastatin und fosinopril. Die Überlebenskurven sind für Geschlecht angepasst. Kombinationstherapie führte zu einem nicht-signifikanten Anstieg des Risikos von UTI Antibiotika-Verschreibungen Empfangen (RR, 1,39; 95% CI, 0.641.23). Pravastatin im Vergleich zu keiner Pravastatin und fosinopril versus keine fosinopril Wenn ohne Pravastatin Pravastatin Vergleich eine nicht signifikante Verringerung der Häufigkeit von UTI antibiotischen Rezepturen in der Pravastatin-Behandlungsgruppe wurde aus (RR, 0,79; 95% CI, 0.462.88). Diskussion Wir fanden, dass die Zuweisung zu Pravastatin ohne gleichzeitige Gabe von fosinopril mit einer Verringerung der Zahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen und die Gefahr eines zweiten (rezidivierende) UTI Verschreibung von Antibiotika verbunden war, hatte aber keinen Einfluss auf die erste UTI Antibiotika-Verschreibungen. Die Ergebnisse der per-Protokoll und ITT Analysen waren nicht wesentlich verschieden voneinander sind. Die beobachtete Differenz zwischen dem zweiten und ersten UTI Antibiotika-Verschreibungen ist kompatibel mit unserer Hypothese, dass eine höhere Wirkung auf rezidivierende Harnwegsinfekte Statine ausüben als auf den ersten Harnwegsinfekte. Per-Protokoll-Analyse zeigte weiterhin eine erhöhte Gefahr eines ersten UTI Verschreibung von Antibiotika bei Patienten, die fosinopril mit, was darauf hinweist, dass fosinopril das Risiko einer HWI erhöht. Zusammen mit dem Befund, dass die intrazelluläre Bakteriengemeinschaften und filamentöse Bakterien exfolierten vorhanden sind in den Urinproben von Frauen mit akutem Zystitis, 31 unsere Ergebnisse zeigen, dass QIR Bildung tritt auch bei Menschen. Die Erkenntnis, dass Pravastatin kann das Auftreten von (rezidivierende) UTI Antibiotika-Verschreibungen verringern wird weiter durch die Korrelation zwischen erhöhten Cholesterinspiegel und einer erhöhten Inzidenz von HWI bei Kindern unterstützt. 32 Zuvor eine populationsbasierte nicht-randomisierte Studie, die einen geringfügig erhöhten Risiko beobachtet Vertrags HWI im Zusammenhang mit Statinen (HR, 1,05; 99% CI, 1.001.11). 19 durch die Wirkung auf die Zeit bis zur ersten Veranstaltungen zu erkunden, die meisten der HWI in dieser Studie waren wahrscheinlich erste Harnwegsinfekte, auf denen die Wirkung von Statin-Therapie in unserer Studie begrenzt war. Diese begrenzte Wirkung auf den ersten HWI könnte auch erklären, warum keine signifikante Auswirkung auf die Gesamtzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen in unserer pro-Protokoll-Analyse gefunden wird. Immerhin mehr als die Hälfte der Gesamtzahl der UTI Antibiotika-Verschreibungen war ein erster UTI Verschreibung von Antibiotika. Eine weitere, nicht-randomisierten Studie beobachteten eine geringere Abnahme der Zahl der Harnwegsinfekte mit Statinen (OR 0,91; 95% CI, 0.850.88). Dieser Unterschied in der Größe des Effekts Schätzung könnte aufgrund von ungemessene verwirrende verursacht werden, um die nicht-randomisierte Charakter dieser Studie und der Mangel an Informationen über potenziell wichtige Risikofaktoren für Harnwegsinfekte. 18 Eine alternative Erklärung für unsere Ergebnisse könnte sein, dass Harnwegsinfekte mit anderen Antibiotika häufiger in der Pravastatin-Gruppe behandelt worden sein könnte. Daher untersuchten wir die Verwendung von Amoxicillin, Amoxicillin / Clavulanat und Chinolone als gemeinsam mit unseren Proxy, diese Antibiotika 98% aller Harnwegsinfekte abdecken, die mit Antibiotika behandelt werden. Die ähnliche Verwendung dieser anderen Antibiotika ist nicht in Übereinstimmung mit dieser alternative Erklärung. Eine andere alternative Hypothese könnte sein, dass durch die Reduzierung membranassoziiertes Rac1, Pravastatin Patienten haben eine viel höhere Keimbelastung vor der aktiven Erkrankung und werden daher eher statt UTIs systemische Erkrankung zu haben. die Zahl der Personen jedoch, die andere Antibiotika erhielten, war zwischen den Placebo - und Pravastatin Gruppen ähnlich, was darauf hinweist, dass zu Pravastatin zugewiesen Patienten nicht mehr alternative Antibiotika erhielten. Wir nicht beurteilen, ob Patienten auf Pravastatin wurden häufiger für Bakteriämie oder Sepsis im Krankenhaus, als solche Hospitalisierungen wahrscheinlich sehr selten in unserer kleinen und relativ gesunden Studienpopulation sind. 33, 34 Die ähnliche Verwendung von anderen häufig verwendeten Drogen unter den verschiedenen Behandlungsgruppen zeigt, dass die Pravastatin behandelten Patienten waren auch nicht weniger wahrscheinlich Arzneimittelverordnungen generell zu empfangen. Eine wichtige Stärke unserer Studie ist die Analyse von Daten aus einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie, so dass die Gefahr nicht gemessener verwirrende begrenzen. Obwohl wir einige Patienten ausgeschlossen, vor allem wegen der nicht erfolgreichen Verknüpfung von Apothekendaten Teilnehmer zu studieren, gemessen potenzielle Störfaktoren wurden zu gleichen Teilen zwischen den Behandlungsgruppen für die Primäranalyse, mit Ausnahme eines kleinen Unterschied in Geschlecht verteilt. Dies zeigt, dass ungemessene mögliche Störfaktoren wurden ebenfalls gleich wahrscheinlich zwischen den Behandlungsgruppen verteilt. Unsere Studie hat das Potenzial Grenzen. Erstens haben wir spezifische Antibiotika-Verschreibungen aus der Apotheke Beschreibung Datenbank als Proxy für Harnwegsinfekte erhalten. Die Sensitivität und Spezifität basieren auf Studien aus dem Zweiten Dutch National Survey of General Practice unter Verwendung von Daten (DNSGP-2). 24, 25 Die Patientenpopulation von DNSGP-2 überlappt zum Teil mit der IADB. 35, 36 Da außerdem Akkerman et al. 24 und Ong et al. beide 25 geschätzt, die Sensitivität und Spezifität unserer Proxy-Daten aus der gleichen Zeit wie PREVEND mit IT stattfand, sowohl eine hohe Prüfmerkmale werden wahrscheinlich unsere Studie auch anwendbar. In der Placebo-Gruppe, 34 Probanden eine erste UTI Antibiotika-Rezept erhalten, während auf Basis von alters - und geschlechtsspezifische Zahlen aus der allgemeinen niederländischen Bevölkerung (Statistik Niederlande), 22 erste HWI zu erwarten. Allerdings Personen mit Mikroalbuminurie sind einem erhöhten Risiko der Entwicklung von De-novo-Nierenfunktionsstörung. 37 Da eine eingeschränkte Nierenfunktion kann das Risiko für Harnwegsinfekte, 38 40 in der Studie Bevölkerung erhöhen könnte ein erhöhtes Risiko, an einer Harnwegsinfektion im Vergleich mit der allgemeinen Bevölkerung gehabt haben. Obwohl misclassification des Ergebnisses kann aufgetreten sind, erwarten wir dies zufällig zu sein, weil wir das gleiche Ziel Ergebnis verwendet (das heißt Antibiotika-Verschreibungen) für die verschiedenen Behandlungsgruppen. Zufällige Fehlklassifikation der Ergebnisse in allen Behandlungsgruppen spannt die Wirkung gegenüber einem Null Befund (keine Wirkung). Aus diesem Grund hat einen Proxy verwenden wahrscheinlich nicht in einer Überschätzung der Wirkung von Pravastatin geführt. Zweitens, obwohl wir ausgeschlossen Patienten (n = 16), die in den letzten 6 Monaten eine Harnwegsinfektion hatte basierend auf Antibiotika-Verschreibungen, ist es immer noch möglich, dass Patienten mit asymptomatischer HWI in diesen Monaten enthalten waren. Wenn diese Patienten ungleichmäßig zwischen den Behandlungsgruppen verteilt wurden, haben dies könnte für die verschiedenen Behandlungsgruppen in unterschiedlichen Basisrisiken geführt. Drittens, obwohl eine Abnahme der Harnausscheidung wurde in früheren Studien gezeigt wurde, 28 keine Untersuchungen zur Verfügung, die zeigten, dass ACE-Hemmer auch das Auftreten von UTIs erhöhen. Da bakterielle Clearance aus dem Harntrakt auf Harnausscheidung teilweise abhängig ist, 41 ACEIs könnte die Häufigkeit von HWI erhöhen. Da Patienten fosinopril stoppen könnte Einnahme nach einen negativen Effekt und das erhöhte Risiko für Harnwegsinfekte erleben wahrscheinlich durch Nichtbeachtung schnell reversibel ist, 42, 43 die geschätzte erhöhte Gefahr eines ersten UTI Verschreibung von Antibiotika bei Patienten auf fosinopril Behandlung erhalten war deutlicher in per-Protokoll-Analyse als in ITT-Analyse. Dieses erhöhte Risiko könnte zum Teil auf die gleichzeitige Anwendung von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) fällig. 28 von mit fosinopril behandelten Patienten erhielten 21% drei oder mehr NSAID Vorschriften während der Zeit in Gefahr. Außerdem kaufen viele Menschen NSAIDs über die Theke. Die Wechselwirkung zwischen Fosinopril und Pravastatin, wenn die Zeit zwischen den ersten und zweiten Ereignissen Auswertung weiter unterstützt die Hypothese, dass Fosinopril das Risiko einer HWI zu erhöhen, aufgrund der reduzierten Harnausscheidung. Deshalb haben wir nicht das Gefühl, dass die für Pravastatin und Kombinationstherapie getrennt analysiert am besten die wahre Wirkung von Pravastatin für die Ergebnisse einschließlich der laufenden Ereignisse präsentieren. Viertens wurde diese Studie nicht und Motor für die aktuelle Post-hoc-Analyse entwickelt. Daher könnte eine statistische Signifikanz nicht für einen Teil der Sekundäranalysen zu erreichen. Größere Studien mit vorzugsweise harte Endpunkte anstelle von Proxies benötigt. Schließlich war unsere Studie Probe überwiegend gesund und männlich, und wir schlossen Patienten mit Antibiotika-Verschreibungen für Harnwegsinfekte in den letzten 6 Monaten, die die Verallgemeinerungs unserer Ergebnisse einschränken könnte. Es ist nicht wahrscheinlich, dass solche Personen, die mit Statinen mit einem Statin behandelt werden keine rezidivierende Harnwegsinfekte und keine andere Indikation für eine Behandlung haben Harnwegsinfekte zu verhindern. Daher bevorzugt die zukünftige Forschung sollte mit rezidivierenden HWI und / oder ein hohes Risiko für rezidivierende Harnwegsinfekte auf Einzelpersonen konzentrieren. Zusammenfassend dieser Post-hoc-Analyse legt nahe, dass Pravastatin das Risiko von rezidivierenden HWI zu reduzieren, etwa durch das Eindringen von Bakterien zu hemmen. Größere Studien mit Personen, die ein hohes Risiko für rezidivierende Harnwegsinfekte haben benötigt. Finanzierung Diese Studie wurde im Rahmen unserer Routinearbeiten durchgeführt.

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